1991年，无间道香港黑帮三合会高层韩琛（曾志伟饰）为了削弱竞争对手，无间道策划了一项大胆的无间道卧底计划。他指派刘健明（刘德华饰），无间道一名忠诚且有上进心的无间道三合会成员，打入警队成为卧底，无间道并承诺在七年后助其晋升为见习督察。无间道与此同时，无间道同样出色的无间道警察训练学校毕业生陈永仁（梁朝伟饰）被上司委以重任，秘密潜入三合会内部，无间道目标是无间道接近并最终取代韩琛的位置。时间转至2002年，无间道两人都已成长为各自领域的无间道关键人物：刘健明渴望证明自己，洗脱罪名；陈永仁则期盼早日结束卧底生涯，无间道回归警察身份。无间道然而，重案组接获一批重要的毒品交易情报，并由陈永仁负责行动，意图一举拿下韩琛及其同伙。但因刘健明无意间泄露了信息，导致警方行动告吹，同时也暴露了双方均藏有卧底的事实。这突如其来的变故使两人的命运交织在一起，在无间道的夹缝中艰难求生。他们必须在罪与罚、忠诚与背叛之间做出抉择，并在这场无尽的游戏中争夺生存空间。
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